FGF－23以及糖尿病血管并发症的关连

1 FGF-23对于血管钙化的及糖病理心理影响

VC被觉患上是具备一些骨形态发生的特色性活泼的病理生物学历程，但也呈现出差此外细胞以及份子历程。尿病文献报道已经将骨化作为调以及VC的血管主要行动历程之一。有大的关连证据表明，钙化机关内细胞与成骨细胞以及骨细胞自身十分相似；同样内皮功能拦阻可能经由内皮层以及内侧层之间的及糖串扰增长血管滑腻肌细胞(VSMC)成骨分解，从而进一步增长钙化。尿病同时，血管着落的关连磷酸盐可间接诱导人VSMC分解为成骨细胞，易发生钙化，及糖钙以及维生素D水平的尿病失调经由鼓舞VSMC成骨分解以及矿化增长钙化。

调节因子如甲状旁腺激素(Parathyroidhormone，血管PTH)､维生素D3､FGF23以及KLotho之间的关连细微相互浸染反映了血管钙化以及骨矿化之间的怪异失调。任何影响骨-矿物-血管轴失调的及糖都市导致血管钙化减速。FGF-23克日被判断为VC的尿病危害因素。 

2 FGF-23对于糖尿病血管并发症的血管影响

2.1 FGF -23与糖尿病血汗管并发症

FGF-23主要由骨骼中的骨细胞以及成骨细胞表白，但也由心脏等其余机关的低浓度表白。最近的钻研表明，FGF-23在心脏重谈判心力衰竭的种种临床以及试验情景中浸染清晰，并与肾功能的变换无关。FGF-23的心脏浸染可能主要与FGF受体4(FGFR4)相干，FGFR4是FG-FR同种型，对于心脏中的FGF-23具备更高的亲以及力。

Faul及其共事初次表明，FGF-23的病理水平经由激活磷脂酶C(PLC)-&ga妹妹a;-钙调神经磷酸酶-激活的T细胞核因子(NFAT)依附蹊径诱导心肌细胞瘦小，而临时力于Klotho信号；最近钻研表明，应激时心肌细胞可能诱导其自成份解FGF-23，这提供了一种新的思路，即心脏自身可能经由火解FGF-23对于全副伤害作出反映，可能是一种心脏的病理服从。在细胞水平上，FGF-23在心肌细胞以及其余非心肌细胞中表白，包罗心肌成纤维细胞､冠状动脉中的VSMC以及内皮细胞以及炎性巨噬细胞。

当初的数据表明，由心肌细胞渗透的FGF-23可能鼓舞心肌细胞中的匆匆纤维化因子，以诱导成纤维细胞的纤维化相干蹊径，从而以旁渗透方式诱导心肌纤维化。FGF-23浸染于心肌细胞时，可间接诱导匆匆瘦小基因，并以自渗透以及旁渗透方式增长左心室肥厚(leftventricularhypertrophy，LVH)的妨碍。FGF-23还可经由抑制维生素D活化来调节冠状AS的妨碍。高水平FGF-23与充血性心力衰竭以及动脉粥样软化事件之间存在自力关连，而在糖尿病亚组也存在心力衰竭，尽管不品评辩说对于T2DM的潜在浸染。总体而言，这些试验数据表明心脏伤害与FGF-23之间存在亲密关连。T2DM与冠状动脉疾病(CAD)的高发病率相干，临床试验则进一步验证了FGF-23在血汗管方面的浸染；在美国社区寓居的主妇中，在70~79岁的社区寓居的暮年女性中血清FGF-23浓度高，血汗管疾病的发生多少率更高。

钻研呈现，FGF-23水平在个别至高于个别畛域内与典型危害因素中的血汗管诞闹事件危害间接相干。而钻研表明血清FGF-23浓度较高的患者年纪较大，女性较多，高血压，糖尿病以及既往心肌梗去世的比例较高。钻研表明FGF-23以及胎球卵白-A与冠状AS呈正相干，糖尿病患者也有相似的趋势，但无统计学意思。FGF-23可作为血汗管疾病的新的危害符号物。而最新钻研发现FGF-23血浆水平可能预料患了T2DMCAD的患者血汗管不良服从，但在不T2DM的患者中则否则；而这一发现需要更大的钻研予以证实。

2.2 FGF-23与糖尿病颈动脉血管病变以及糖尿病双下肢动脉血管病变

临床钻研中发现T2DM颈动脉狭隘患者血清FGF-23水平与患者颈动脉狭隘斑块不晃动性清晰相干。在慢性肾脏病(Chronickidneydisease，CKD)(如糖尿病肾病､慢性肾小球肾炎)的早期阶段中，FGF-23水平与颈动脉的内膜中层厚度(Intima-mediathickness，IMT)呈正相干。最新临床钻研表明在中国T2DM患者中，血清FGF-23水平着落是下肢动脉病变(Lowerextremityarterialdisease，LEAD)的自力危害因素并与股肢动脉IMT正相干。因为IMT可能作为早期AS的预料指标，揭示FGF-23水平可揭示糖尿病患者早期临床AS。意大利临床试验钻研的976例T2DM患者中，血清FGF-23水平与外周动脉疾病(Peripheralarterydisease，PAD)的存在以及严正水平呈自力正相干。而在美国的临床钻研及随访调研中，也审核到与最低三分位数比照，最高FGF-23三分位数的受试者患PAD的危害简直削减了两倍。

2.3 FGF-23与糖尿病肾病

由骨渗透的FGF-23靶向浸染于肾脏以调节肾磷酸盐以及维生素D代谢。

FGF-23骨/肾轴具备至少两种心理功能：

(1)提供从骨收回的磷酸盐信号，以调以及因为骨转换以及矿化的改动而导致的磷酸盐通量与磷酸盐的肾保存。

(2)提供反调节激素，经由FGF-23介导的抑制1，25二羟维生素D[1，25(OH)2D]的产生以及削减肾脏的分解代谢，呵护机体免受过多维生素D披露的倒楣影响。随着肾功能着落，FGF-23水平着落，其较高水平与较高的诞生危害亲密相干。CKD患者中，骨与矿物资代谢颇为并良多见，FGF-23不光退出骨与矿物资代谢颇为的病理历程，而且与Klotho组成Klotho/FGF-23轴，同时退出CKD患者的心肾交互浸染。

在CKD的早期阶段，血液以及尿中Klotho削减，随同血液中FGF-23着落。这种变换可作为肾功能不全的早期生物学符号，同时作为CKD患者以及平凡人群血汗管疾病(Cardiovasculardiseases，CVD)以及诞生的预料因子。此外，Klotho削减，与CKD妨碍､CKD患者中血管钙化､心脏纤维化､心脏瘦小相干，退出CVD发生的病理历程。防御Klotho削减，可能削减肾脏纤维化，延缓CKD妨碍，改善CKD患者的矿物资代谢，改善心肌病以及减轻血管钙化。但试验证实对于CKD患者中存在的高水平FGF-23，需要经由干预措施连结低水平。Klotho/FGF-23轴可能成为肾病临床治疗中的新靶标。

Wahl等报道，在CKD患者中较高水平的FGF-23与糖尿病清晰相干。试验钻研呈现FGF-23在糖尿病患者CKD3-5阶段的受试者中磷酸盐负荷后渗透受损，但在具备相似水平肾功能拦阻的非糖尿病患者中则不受影响。而对于需要血液透析(Hemodialysis，HD)并吞糖尿病以及未并吞糖尿病患者来说，血浆FGF-23水平可作为HD患者的Ca以及P失衡以及营养状态的坚贞符号物。

2.4 FGF-23与糖尿病肾病卵白尿

在文献报道中发现，在模拟与人类T2DM相似的Zuck-er糖尿病消瘦(ZDF)大鼠中，随着肾病妨碍，FGF-23mRNA的表白削减。卵白尿可能是FGF-23产生的触发因素，另一方面，FGF-23可经由削减钙三醇分解以及诱导内皮功能拦阻间接削减卵白尿。在文献中也报道了更高水平的FGF-23与T2DM患者尿白卵白与肌酐比率削减相干，患了少许白卵白尿的患者与微量白卵白尿患者比照有更高的血清FGF-23水平。CKD在糖尿病中的妨碍是可变的，而且很少有生物符号物可用于精确预料其妨碍，美国对于24种生物符号物妨碍临床评估并对于受试者妨碍前瞻性钻研；钻研服从发现，FGF-23以及血管内皮愿望因子(VEGF)-A是可自力预料糖尿病肾病患者行排队伍中卵白尿水平妨碍的生物符号物，但仍需更多的钻研来美满相干性确凿定。在少许卵白尿的糖尿病肾病患者中，FGF-23是肾脏预后的紧张自力预料因子；可是不进一步钻研证实这种关连是否为因果关连。

3 总结

FGF-23经由对于血管钙化以及间接浸染于相干靶器官等多方面影响着糖尿病血管病变的发展历程，防御糖尿病相干血管并发症的主要挑战是无奈在早期识别高危患者，发现新的危害因素以缓解并发症的妨碍至关紧张。潜在的生物符号物可能改善危害分层并作为治疗靶点，而识别与血管并发症相干的危害因素以及生物符号物将有助于清晰微血管以及大血管并发症妨碍的潜在机制。本文揭示需要临床进一步钻研判断FGF-23是否可能作为T2DM血管并发症的早期预料因子，以期削减临床远期不良服从，而且对于临床治疗有紧张的教训意思。综上所述，FGF-23在糖尿病肾病中的钻研最为突出以及深入，揭示未来可能愈加关注FGF-23是否可能作为临床上治疗糖尿病肾病的相干靶点。

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