肠道菌群钻研的转化潜能

1 菌群钻研的肠道普及

在公元4世纪，我国今世医学家葛洪在《肘后备急方》记实了用粪水治疗食物中毒性腹泻的菌群案例，这是钻研天下上较为认可的菌群移植最后记实。李时珍在《本草大纲》也记实了用人或者动物粪便治疗疾病的化潜药方。可见，肠道至少在一千多年前我国医学家就曾经懂患上肠道菌群的菌群紧张性，运用粪便中的钻研菌群挽救病人性命。随着今世医学的化潜普及，人类对于肠道菌群的肠道钻研也越来越深入。

肠道内的菌群免疫细胞是行动的，可能将信号传递至全身各个器官。钻研肠道菌群与免疫细胞不断对于话，化潜识别外来抗原，肠道以便全身免疫系统作出应答。菌群假如受损的钻研肠黏膜屏障受到外来抗原的侵略，全身免疫炎症会逐步累及肠道及肠道外器官，引起慢性炎症以及免疫相干疾病。肠-肝轴是近多少年的钻研热门。鹑鸡肠球菌平凡只存在于瘦弱人的肠道中。有钻研发现，该菌居然会迁徙到肝脏、肠系膜等机关器官，造成自己免疫性肝炎。该钻研揭示肠道细菌可能透过受损的肠黏膜屏障，易位至淋巴结以及肝脏，触发肠道外器官的疾发病作。

肠道微生物也可经由肠⁃脑轴等蹊径，衔接到神经、免疫、内渗透等各大系统，调节咱们身段各项性能。这种菌群⁃宿主的“相同替换”，对于连结咱们的瘦弱至关紧张。帕金森病的主要病理特色是过错折叠的 α⁃突触核卵白在大脑中的群集。有学者提出假说，病理性α⁃突触核卵白可经由迷入神经从肠道散漫到大脑。这为“脑病肠治”的理念打下很好的根基。

迄今，越来越多的学者逐步认可从肠道菌群角度去钻研慢性病的发病机理。肠道菌群与多种疾病存在分割关连性，如炎症性肠病、原发性胆汁性胆管炎、帕金森病、自闭症、阿尔茨海默病、肾 病、银屑病、消瘦、糖尿病］、动脉粥样软化等。肠-肝轴、肠-脑轴、肠-肾轴、肠-皮肤轴等呈现了疾发病作发展的部份不雅。菌群钻研的终纵指标不是仅仅批注这种菌群⁃疾病分割关连性，而是为临床解决疾病诊治难题而作前期探路。未来，粪菌移植、菌株开辟、益生元制剂以及靶向抗生素的临床运用将会更受重视。纵不雅菌群钻研史，从征兆到素质、从分割关连到因果、从根基钻研惠临床转化，每一历程都呈现了菌群理念的不断普及。 

2 我国对于全天下菌群钻研的贡献

人体肠道微生物基因组是人类的第二基因组。我国迷信家对于该钻研畛域的贡献是十分紧张的。2007年，中国迷信院与法国散漫启悦耳体肠道元基因组科研妄想，被动增长肠道微生物组早期钻研使命。2008年，深圳华大基因钻研院（简称华大基因）作为仅有的非欧友邦家的科研单元，退出肠道元基因组欧盟第七框架名目。2010年，华大基因初次宣告人肠道微生物图谱。2012年，华大基因主导实现“肠道微生物与Ⅱ型糖尿病的宏基因组分割关分裂成”，周全揭示肠道菌群在糖尿病人群的临床运用价格。2019年，华大基因宣告了全天下最小孩儿体肠道细菌基因组集钻研成果，为肠道微生物组钻研提供了少许全新的参考基因组数据，对于解密肠道菌群与疾病之间的关连具备紧张的科研价格，也为肠道菌株的深入钻研提供了贵重的根基资源。此外，上海交通大学赵立平团队、内蒙古农业大学张战争团队及江南大学陈卫团队散漫钻研，于2015年宣告了中国瘦弱年轻人的肠道菌群特色。中国迷信院微生物所于2017年启动了中科院微生物组妄想，2018 年宣告全天下化的微生物组数据存储以及合成平台，为天下提供了微生物组钻研的中国妄想。我国益生菌企业科拓恒通也于2018年启动中国人肠道微生物系统钻研名目。可见，我国迷信家在肠道菌群畛域的钻研将会在未来多少年愈加周全以及深入。

此外，我国临床学者近些年来也有良多首要冲破性成果。郑树森、李兰娟院士团队发现菌群符号物有望诊断早期肝癌，上海交通大学马雄传授团队发现原发性胆汁性胆管炎以及自身免疫性肝炎病人的肠道菌群发生改动，上海仁济医院房静远团队、香港中文大学于君团队发现肠道菌群与结直肠癌亲密相干。诸如斯类的菌群钻研层出不穷，这些钻研将会为肠道菌群的转化运用夯实根基。 

3 菌群钻研的临床转化

菌群钻研成果转化为临床运用是钻研者们配合勤勉的指标。粪菌移植是重修肠道菌群的实用方式。尽管我国今世医学家早已经提出用粪便治病的事实以及事实，但将粪菌移植做到极致的应该是南京医科大学张发现团队。2012年，笔者有幸参作为中间成员，退出张发现传授的粪菌移植临床钻研，实施了第一例具备今世意思的规范化粪菌移植治疗克罗恩病。时隔7年，张发现团队当初已经实现超过5000例次粪菌移植临床治疗，疗效以及牢靠性均较患上意。在炎症性肠病的菌群治疗畛域，张发现团队已经争先全天下。随着菌群移植理念的深入以及方式学的普及，国内学者将粪菌移植推广到多种慢性病的临床治疗。2016年，厦门大学任建林团队发现粪菌移植有助于翦灭慢性乙型肝炎病人的乙肝e抗 原。笔者团队在全天下较早睁开粪菌移植治疗帕
金森病的临床钻研，于2018年当先在国内宣告相干学术论文，置信将会有更多高品质钻研数据宣告。粪菌移植运用于肠道之外疾病已经受到亘古未有的关注。这是中国学者在该畛域的紧张贡献，也是肠道菌群钻研的临床转化呈现。

除了粪菌移植，我国学者也分心于益生菌的研发以及临床运用。内蒙古农业大学张战争团队建树了国内最大原创性乳酸菌菌种资源库，运用今世医学以及份子生物学相散漫的方式筛选功能益生菌。我国的益生菌市场重大，但当初市场上可买到的益生菌种类还比照有限，新型益生菌的研发有待加速妨碍。菌群钻研的临床转化受限于技术的普及。Akkermansia muciniphila是人体肠道中的一类细菌，近些年钻研发现该菌有望辅助减肥、抗肿瘤等，但因为别离作育技术的规模性，该菌的临床转化运用尚有诸多限度。随着方式学的普及，菌株筛选、商品化斲丧以及临床试验论证将会加速步骤。 

4 菌群钻研的多少点意见

4.1 肠道菌群相干钻研仍将是热门 

最近钻研发现，肠道细菌产生的酶可能去除了血液中的A抗原，将 A型血转变为“万能”的O型血。这是一项紧张的钻研发现，未来有可能用于缓解血液提供缺少的现状。诸如斯类的钻研倾覆了咱们对于菌群的粗浅认知。人类对于肠道菌群的清晰还远远不够，对于菌群的钻研概况不会止步。 

4.2 方式学的普及将会增长菌群钻研的临床转化 

粪菌移植的临床价格逐步患上到认可，可是方式学的相对于落伍限度了临床转化。如笔者所说，粪菌移植系统包罗了严酷的供体筛选、优化的粪菌制备方式、适量的菌群移植蹊径等。南京医科大学张发现团队发现了智能化菌群别离系统（GenFMTer）以及经内镜肠道植管术（Transendoscopic Enteral Tub⁃ing，TET），增长了菌群移植钻研的临床转化。 

4.3 菌群钻研为中医药带来发展机缘 

中医药对于人体的部份调节学说难以患上到国内学者的短缺认可。事实上，肠道与脑、肺、肝、肾之间存在动态分割，连结人体个别心理行动。从中医药的角度更能意见肠道，从肠道菌群的角度更能清晰中医药。台湾长庚大学赖信志传授发现冬虫夏草以及灵芝提取物 可 通 过 调 控 肠 道 菌 群 治 疗 肥 胖 以及 2 型 糖 尿病。笔者团队近期钻研发现，草药菊三七有助于优化肠道菌群结构，但其所含吡咯烷生物碱毒性成份限度了临床运用（数据暂未宣告）。可见，中草药对于肠道菌群的调节浸染是一个值患上关注的成果。对于肠道菌群及其代谢组学的钻研可能会为中医药的发展提供思路。古往今来，从中医药到整合医学，从征兆分割关连到因果分割关连，从疾病诊断到治疗靶点，从认知规模惠临床转化，肠道菌群钻研既是挑战，也是机缘对于菌群钻研感喜爱的青年科研使命者，应富裕被动立异以及与时俱进的精神，为我国领跑肠道菌群钻研助力。

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