抗新型冠状病毒候选药物法维拉韦首批国家比力品的研制（四）

2.2.5 炽灼残渣

按《中国药典》2020年版四部通则0841炽灼残渣魔难法，抗新取待标品约1 g，型冠选药详尽称定，状病制置铂坩埚中于700 ℃下炽灼至恒重，毒候的研合计残渣量为0。物法维拉韦首

2.3 含量测定

2.3.1 品质失调法

依据水份、批国残留溶剂、家比炽灼残渣及HPLC纯度的力品测定服从，按品质失调法合计，抗新本批比力品的型冠选药含量＝（1-水份-残留溶剂-炽灼残渣）×HPLC纯度＝（1-0.15％-0.12％-0）×100％＝99.73％，修约为99.7％。状病制

2.3.2 氟核磁共振定量法

接管氟核磁共振定量法对于品质失调法赋值服从妨碍验证，毒候的研接管zgig脉冲序列在恒温25 ℃下获取19F核磁共振谱，物法维拉韦首见图8，批国谱宽δ 60，家比射频中间频率δ -100，采样点数131 072，采样光阴1.91 s，弛豫光阴30 s，采样次数16，空扫次数4，增益101。分说详尽称取法维拉韦约20 mg与内标物资4,4’-二氟二苯甲酮约10 mg，置对于立离心管中，加2 mL氘代二甲基亚砜消融，取约0.7 mL溶液转入5 妹妹核磁管中测定。平行配制3份样品溶液，接管δ -92.8处样品信号以及δ -106.5处内标响应信号，以核磁共振定量法合计法维拉韦含量为99.0%（n=3，相对于规范偏差（RSD）= 0.92%）。

2.3.3 进口比力品外标法

接管HPLC法测定，色谱柱为ACE Excel C18-AR（4.6 妹妹×150 妹妹，3 µm），柱温40℃，行动相为磷酸二氢钾缓冲液（pH 2.5）-乙腈（93:7），流速1.0 mL/min，检测波长322 nm。待标品以及比力品溶液的品质浓度均为0.2 mg/mL，按外标法合计，以法维拉韦TLC进口比力品作为比力，本批比力品含量为100.7％。

2.3.4 差示扫描量热法

称取法维拉韦待标品约3 mg，置40 μL规范铝坩埚中测定合成。温度畛域175~205 ℃，升温速率为0.5 ℃/min，气氛氮气体积流量为50 mL/min。服从见图9，待标品的起始熔点为189.0 ℃，DSC纯度为99.8％，测试结束后待标品粉末变黑，可能熔融分解，该项纯度服从仅供参考。

2.4 平均性以及晃动性审核

2.4.1 平均性审核

法维拉韦待标品分装后，随机抽取12支，每一支自力测定2次，称样量为20 mg，品质浓度为0.2 mg/mL。按“2.3.3”项色谱条件接管HPLC法测定，遵照随机序列表进样，以峰面积/称样量为Y轴，瓶号为X轴，妨碍单因子方差合成，P＝0.27>0.05，服从表明该批待标品瓶间瓶内平均性优异。

2.4.2 晃动性审核

将分装后的法维拉韦待标品置于40 ℃、RH 75%恒温恒湿箱中，审核本品在极其运输条件下10 d内的晃动性，挨次在第0、五、10先天辩取样2瓶，监测HPLC纯度变换状态。第0、五、10天的测定服从均未检出杂质，HPLC纯度为100%，法维拉韦主峰响应值不同，表明该批待标品在极其运输条件下10 d内晃动性优异，可能常温条件运输。

3 品评辩说

法维拉韦首批国家比力品研制中，接管了品质失调法、氟核磁共振定量法、进口比力品外标法以及差示扫描量热法4种区别道理的含量测定方式测定了比力品的含量，服从分说为99.7%、99.0%、100.7%、99.8%。因为品质失调法是WHO推荐的药品规范物资定值方式，可能更精确地反映本品的着实含量，因此该批比力品以品质失调法的服从妨碍赋值。研制患上到的法维拉韦首批国家比力品具备纯度高、量值精确、晃动性好的特色。

氟核磁共振谱图平凡较宽，发生样品响应信号与内标信号重叠或者干扰的可能性较小，内标抉择比氢核磁共振定量试验的限度更少。但较宽的图谱重大导致基线不屈，相位较差。为了消除了这些影响，本试验将射频中间频率设定为δ -100.0，位于样品信号（δ -92.8）与内标信号（δ -106.5）的中间，同时谱宽配置为δ 60，可能残缺拆穿困绕样品与内标的信号畛域，所患上谱图基线平展，适应进一步的核磁定量积分。

法维拉韦作为首个在这次疫情时期批准上市的抗病毒药物，引起了各界高度关注，对于其治疗COVID-19的临床试验已经在天下多家中间启动。依据现有钻研服从，法维拉韦对于COVID-19有未必抗病毒疗效，将其临床适应证扩充至COVID-19值患上期待，有待更大规模的临床试验验证。

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